日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程
刘敏涛 王千源 李静 张兆辉 骆达华 李立群 杜志国 于越 杨作玖 汪奇 傅隽 李卓远 刘跃军 明莉 乌日根 陈逸恒 谢宁 于彦凯 陈宝国 一真 宋楚炎 张志坚 李修贤 艾东 施京明 傅小源 张喜前 刘德凯 谭小燕 毕海峰 王笛 尤勇智 董明 柯国庆 毕瀚文 黄奕良 熊睿玲 曹梦格 安松
陶虹 陆建艺 林静 杨丽晓 晋松 归亚蕾 马少骅 李乐 巴音 博弘 杜淳 沈保平 孙飞虎 王往 宋晓英 佟仲琪 高发 杨童舒 陈宝国 陆剑民 张世 林中华 陈友旺 曲敬国 任重 张伸 陆树铭 王语嫚 苏小明 谢晖 赵恺依 那志东 陈强 焦晃 娄际成 杨平友 张澎 李丹军 秦隽哲
陈宝国 宋春丽 石维坚
倪大红 冯远征 喜利图 陈卫 徐玉琨 曹可凡 张琦 梁丹妮 许晴 南吉 吴任远 丁嘉丽 张志忠 王盛 何云龙 李博 夏铭浩 陈宝国 陈月末 山崎敬一 徐僧 曹艳艳 杨宝龙 阮志强 王雷 严志平 冯晖 郁晓冬 兰海蒙 王小橙 夏勃飞 徐纯学 唐雅萍 陆骏瑶 常荻 胡琳娜 周挺超
岳红 秦焰 郭涛 梁静 李庚希 王骁 王千源 荣梓杉 曹曦文 刘之冰 蓝盈莹 翟小兴 王宥钧 颜丙燕 王晴 李野萍 李倩 陈宝国 郑伟 李添诺 胡先煦 王菁华 胡亚捷 张瑞涵 王瑞欣 柯宇 刘思辰 荣飞 付风男 徐一航
张译 松峰莉璃 冯远征 姜宏波 任帅 谢钢 赵锦焘 马泽涵 陈宝国 林晓凡 张佳宁 王永泉 崔敏捷 赵一龙 岳跃 安德烈·拉泽夫 阎娜
孙俪 雷佳音 郭涛 李光洁 左小青 倪妮 是安 王骁 林思意 刚毅 王亚楠 佟大为 于荣光 德姬 迟蓬 董洁 刘劲 黄志忠 胡可 邢岷山 罗京民 周迅 迟帅 王洛勇 邵汶 王鑫 王自健 马佳玛尧 郝荣光 何政军 黄晓明 陈赫 菅纫姿 张洪杰 林永健 孙茜 张凯丽 孙锡堃 郑业成 刘宇宁 蒋欣 杨烁 黄小蕾 奚美娟 田小洁 鲁诺 李野萍 陈宝国 白志迪 章贺 张颂文 刘智扬 陈好 蒋梦婕 孟阿赛 丁勇岱 李添诺 任重 倪萍 王菁华 刘奕君 柯蓝 宿宇杰 管云鹏 陈震 威力斯 白凡 尤勇智 王雷 杨凯淳 王文
于洋 朱雨辰 宋春丽 陈宝国 苏岩 丁志城 刘桐
岳红 秦海璐 刚毅 青琳昊 冯瓅 曹可凡 袁姗姗 卢力峰 牛犇 巩汉林 张可盈 石兆琪 冯雷 程煜 方清平 刘桦 冯恩鹤 田小洁 陈宝国 姬他 屠洪刚 蔡荣 白志迪 谭峰 陈月末 曲栅栅 张晞临 王晓晨 萧松原 马程程 寒青 王晓龙 曹梦格
闫妮 王庆祥 倪大红 陈之辉 李婧 赵立新 耿长军 晋松 黄志忠 王劲松 郭广平 侯勇 谭凯 王宇 郭东文 赵雍 陈宝国 王雅捷 三浦研一 马小宁 曲敬国 祝希娟 杨涵斌 甘雨 徐敏 张志坚 邹一正 王戎 张子健 徐光明 党同义 胡灵灵 郑玉 徐成峰 刘立伟 肖竹 刘毓滨 林海韵 穆泓屹
马丽 斯琴高娃 梁天 于谦 巩汉林 刘佩琦 李耕 范雨林 郭德纲 王志飞 孙海英 徐福来 陈宝国 刘惠 张歆艺 何晴 王静 薛亦伦 毛林林 吕晓禾 苑冉 尹元章 高兰村
杨新鸣 李晨 王庆祥 马岩 倪大红 刘烨 姜瑞佳 王凯 岳旸 马少骅 张陆 罗京民 王劲松 曹卫宇 张震 沈佳妮 曹磊 赵达 谢钢 程煜 廖凡 董勇 徐玺涵 李靖 李立宏 王一楠 吴斌 陈宝国 祖峰 林晓凡 金丰 赵小锐 许敏 高鑫 王永泉 廖亮 毕彦君 李泽锋 刘钧 刘奕君 刘凌志 张杭 王宏 白玉 焦晃 啜二勇 匡牧野 孙之鸿 李克伟 朱子墨 魏伟 吴凌云 韩青 马波 冯启龙 冯晖 陈丽娜 郭东岳 陈奕恩 苗克 刘红星 赵志君 胡春勇
张赫 徐轸轸
郑业成 苏航 毛方圆 徐嘉苇 高一清 安悦溪 姜健 卢峰 吴佩柔 王子铭 徐沐婵
王志文 许晴 尤勇智 孙淳 葛存壮 肖雄 陈希光 郑振瑶 马红鹰 荆明华 李丁 马精武 李勤勤 宋佳 赵燕国彰
张艺瀚 杨伊墨 张皓承 陈名豪 罗正 季美含 扈帷 于十七
祝绪丹 邢昭林
倪虹洁 傅传杰 郭艳 含笑 庹宗华 杨清 白雪 王亚军 郝洋 芦芳生 蒋方婷 宋允皓 李宜娟 李卓阳 范春霞 奇道 王雨 王新民 周玲 王媛可 甄琪 党伟 陈慧娟
张子贤 吕行 左小青 吴陈超 魏大勋 林鹏 刘畅 张艺文 吕一 郝平 孙楚鸿 代旭 刘佳 韩秋池 黄晨 袁满 赵又廷 梁振伦 向昊 仁龙 王子谦 刘顾浩 卢艺 卢森堡 霍政谚 赵岩松 夏星 茹天 任东霖 卜冠今 杨雨婷 刘启恒 孟祥亮 赵煊 赵晖 乔欣 庞瀚辰 王鹤润 田昊 白敬亭 赵晓苏 王玉宁 艾平 毕瀚文 李佳宁 赵昱童 吴乙彤 包罗君 程世宇 张玉峰
李鹤 刘锦航 张艺瀚 蒋林伶 孔垂楠 马歌 刘锐 刘美含 付曼 黄灿灿
符龙飞 汤梦佳 楚禾 黄蕊
王千源 孔维 吴刚 寇振海 小林成男 柯蓝 贾景晖 谭垚君
祝康笠 孔奇力 申浩男
孙嘉璐 赵欣 李世宇 王瑛瑛 刘佳 于效辰 马睿 乔诗语 付嘉 胡彩虹 牛子藩 于小彬
演员：刘语乔 董浩然 白澜
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演员：张晓谦 刘烨 王可 龚锐 叶剑飞 黄涓涓
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演员：孟璐 曾希瑭 金贤正 戎威峰 余逸蕾
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